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Y染色體某些基因功能喪失導致男性更易患癌癥?

2020-01-22 13:54:52  來源:生物探索

過去已有大量研究表明,男性比女性更容易患癌癥,但是造成這種差異的原因是什么呢?巴塞羅那全球健康研究所(ISGlobal)的研究人員帶來的一項新研究提出,“罪魁禍首”可能是決定性別的Y染色體某些基因功能喪失。這一結果近日發表在《Journal of the National Cancer Institute》上。

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232

https://doi.org/10.1093/jnci/djz232  在這項研究中,研究人員首先提出了假設:Y染色體基因表達的極度下調(EDY)是男性癌癥風險的一個標志,Y染色體鑲嵌丟失(LOY)與癌癥之間存在聯系。隨后,研究人員利用一種從轉錄組數據測量EDY的方法,在GTEx項目(n = 371)的47個未患病組織中研究了EDY,并在癌癥基因組圖譜(TCGA)(n= 1,774)和其他七個研究(n = 7,562)的12項癌癥研究中將其與癌癥狀態相關聯。研究人員用邏輯回歸模型測試了EDY與癌癥狀態以及X染色體上缺失功能突變的存在之間的聯系,并采用Fisher檢驗方法評估EDY與拷貝數增加比例之間的全基因組聯系。

 TCGA進行的12項癌癥研究的相對染色體Y表達(Ry)與年齡的關系

TCGA進行的12項癌癥研究的相對染色體Y表達(Ry)與年齡的關系  結果表明,癌癥風險隨著各種細胞中六個關鍵Y染色體基因功能的喪失而增加,這六個Y染色體基因參與細胞周期調控,正是這種調控的失敗導致了腫瘤的發生。值得一提的是,這些基因與X染色體上的相似拷貝相匹配,如果證明X染色體拷貝也在同一細胞中發生突變,那么這些基因原本可以提供的抗癌保護作用將完全喪失。這些結果也驗證了他們的假設。

根據這項研究,Y染色體的抑制可能是由染色體功能喪失造成的,這可以解釋之前的發現;當然,這種抑制也可能是由化學(表觀遺傳)失活的相同區域所介導的其他機制的結果,例如暴露于煙草或其他有害物質的環境中,可能會影響染色體功能導致表觀遺傳修飾。

了解癌癥性別之間的生物學差異對于個性化治療和預防至關重要。研究人員稱,男性不僅比女性患癌癥的風險更高,而且預后也更差,這些差異部分地導致了男性預期壽命的降低。確定使男性更易患癌癥的因素,可以降低這一人群的風險,為開發針對男性癌癥的靶向檢測方法和特定療法打開了大門。

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